لوئیس هافمن در منطقه بنسبرگ برگیش گلادباخ به دنیا آمد و در کلن بزرگ شد. اولین حضور او در تلویزیون برای Servicezeit (1997)، یک برنامه مجله شبانه در شبکه تلویزیونی WDR Fernsehen بود. 2 سال بعد، او تصمیم گرفت که بازیگر شود و به یک آژانس بازیگری درخواست داد و متعاقباً توسط Agentur Schwarz نمایندگی شد. هافمن در درام حقوقی کمدی-درام دنی لوینسکی (2010) و سریال تلویزیونی Der verlorene Vater (2010) مهمان بود. او همچنین در فیلم تلویزیونی Tod in Istanbul (2010) و سریال تلویزیونی Alarm für Cobra 11 - Die Autobahnpolizei (1996) ظاهر شد. اولین نقش اصلی سینمای هافمن در فیلم تام سایر (2011) توسط کارگردان هرمین هانتگبورث، اقتباسی از رمان کلاسیک مارک تواین بود. او همراه با لئون سیدل که نقش هاک فین را بازی می کرد، در موسیقی متن فیلم در آهنگ "Barfuß Gehen" ("پابرهنه رفتن") خواند و نماینده همان شخصیت در ماجراهای هاک فین (2012) بود. . در سال 2013، هافمن در یکی از اپیزودهای سریال تلویزیونی استولبرگ (2006) نقش مهمان را بازی کرد. از 24 اکتبر 2013، هافمن در کمدی مرد تقریباً کامل (2013) ظاهر شد. بازی او در نقش ولفگانگ در فیلم Sanctuary (2015) جایزه فیلم باواریا را در سال 2015 به عنوان بهترین بازیگر تازه وارد و جایزه بازیگران آلمانی 2016 (Deutscher Schauspielerpreis) را در بخش تازه وارد به ارمغان آورد. اولین نقش بین المللی او به عنوان یک اسیر جنگی آلمانی در محصول مشترک دانمارکی و آلمانی سرزمین من (2015) (دانمارکی: Under sandet) جایزه بهترین بازیگر نقش مکمل مرد را در جوایز Bodil دانمارک در سال 2016 به ارمغان آورد. در جوایز فیلم آلمان 2016 او با جایزه ویژه Jaeger-LeCoultre Homage به سینمای آلمان که برای قدردانی از کار بازیگران آلمانی در فیلم های بین المللی ارائه می شود، دریافت کرد. در سال 2016، هافمن در نقش فیل در مرکز دنیای من (2016)، یک فیلم درام عاشقانه به کارگردانی یاکوب ام. اروا، بر اساس رمان پرفروش مرکز جهان اثر آندریاس اشتاینهوفل در سال 1998، بازی کرد. او در برلیناله 2017 جایزه ستاره های تیرانداز اروپا را از سوی سازمان تبلیغات فیلم اروپا دریافت کرد. او برای بازی در نقش جوناس کانوالد در تاریکی (2017)، یک تریلر علمی تخیلی که در 1 دسامبر 2017 از نتفلیکس منتشر شد، انتخاب شد و پس از آن دو فصل پخش شد. پروژه Dark (2017) یکی از چهار پروژه ای بود که او در یک سال بازی کرد، دو تای آنها به زبان انگلیسی.
